Пептиди PNC 27 5мг

Що таке PNC-27?

PNC-27 є синтетично створеним пептидом, призначеним для специфічного націлювання та знищення ракових клітин. Він входить до набору дослідницьких білків PNC, призначених для прикріплення до атипових (ракових) клітин і їх загибелі в результаті некрозу клітин, при цьому нормальні, здорові клітини залишаються цілими та невредимими.

Пептид PNC-27 містить HDM-2-зв'язуючий домен, що відповідає залишкам 12-26 p53, та трансмембранно-проникаючий домен. Було виявлено, що це дозволяє пептиду зв'язуватися з раковими клітинами і знищувати їх через мембраноліз або руйнування клітинної мембрани.

Завдяки дослідженням на тваринах, пептид PNC-27 показав високу ефективність у вибірковому впливі на широкий спектр специфічних форм раку, включаючи рак підшлункової залози, рак молочної залози, лейкоз, меланому та додаткові лінії раку.

PNC-27 пептид

Молекулярна формула: C188H293N53O44S
Молярна маса: 4031,7

Як працює пептид PNC-27?

Білки PNC були вперше теоретизовані та створені в 2000 році докторами Метью Пінкусом і Джозефом Міхлом у медичному центрі SUNY Downstate в Нью-Йорку. Спочатку вони були призначені для боротьби з ВІЛ, але PNC-27 продемонстрував чудову здатність зв'язуватися з раковими клітинами, змушуючи їх помирати, залишаючи здорові клітини без пошкоджень.

Пептид PNC-27 є нетоксичним з'єднанням, яке викликає загибель тільки ракових клітин, залишаючи всі інші здорові клітини без змін. Це відбувається завдяки прикріпленню до мембран окремих ракових клітин, створюючи отвори в цих мембранах. Як результат, відбувається швидка імплозія, що призводить до миттєвої загибелі клітин через різницю осмотичного тиску всередині та зовні пухлинних клітин.

PNC-27 виконує це завдяки своїй здатності зв'язуватися з білком, званим HDM-2. Ракові клітини мають HDM-2 в своїх клітинних мембранах. Коли пептид PNC-27 вводять, він негайно переміщається до HDM-2, розташованого в мембранах ракових клітин. Зв'язуючись з ними, він створює пори або отвори в клітинній мембрані, викликаючи "мембраноліз" або загибель клітинної мембрани. Це, у свою чергу, призводить до руйнування ракової клітини.

Клінічні дослідження пептида PNC-27

У документі, опублікованому Американською асоціацією досліджень раку в 2010 році, доктор Ехсан Сарафраз-Язді та співавтори детально розкрили, як раковий пептид PNC-27 проявляє свої ефекти і що його новий механізм дії означає для галузі досліджень раку. Автори статті повідомляють, що механізм дії пептида обумовлений утворенням олігомерних пор у плазматичній мембрані пухлинних клітин. Одночасно олігомерні пори не утворюються в нетрансформованих або неопухолевих клітинах. Крім того, вони зазначили, що було показано, що MDM2 як націлююча молекула призводить до вибірковості PNC-27 щодо ракових клітин через його неправильну локалізацію на плазматичних мембранах ракових клітин.

Дослідники прийшли до висновку, що ці результати описують унікальну локалізацію варіантів MDM2 в плазматичних мембранах ракових клітин. Крім того, вони заявили, що ці знання можуть вказувати на великі перспективи для пептида PNC-27 як майбутнього протиракового лікарського засобу, який очікує клінічних випробувань.

Дослідницький пептид PNC-27 навіть був предметом захоплюючої розмови на TED. Це можна побачити під керівництвом доктора Сарафраз-Язді, доцента в відділі гінекологічної онкології в Державному університеті Нью-Йорка (SUNY).

Огляди пептидів PNC-27

Коли пептид PNC-27 вводять у дослідженнях на тваринах, у успішних результатах відзначаються певні аспекти. Дослідники відзначили, що рівень болю суб'єктивно падає в середньому за тиждень. Через 3 тижні у тварин часто з'являються симптоми, що нагадують грип, що є ймовірним показником того, що імунна система реагує на загибель ракових клітин.

Через 6 тижнів рівні лактатдегідрогенази і білірубіну зазвичай підвищуються. Значне руйнування пухлини в успішних результатах досліджень часто спостерігається на позначці близько 10 тижнів. В цей час пухлини стають м'якшими та більш піддатливими.

В цей час можна відзначити деяке збільшення самої пухлини. Однак це часто пов'язано з запаленням через реакцію імунної системи. Наприкінці 3-х місяців дослідники часто помічають, що випробувані тварини демонструють підвищення рівня енергії та зменшення симптомів, пов'язаних з раком.

PNC-27 побічні ефекти в дослідженнях

Побічні ефекти PNC-27 спостерігалися в дослідженнях на тваринах. До них відносяться запалення шкіри та носа, сльозотеча, сухість шкіри, високий артеріальний тиск, головний біль, біль у спині, носові кровотечі, ректальні кровотечі, зміна смаку та занадто багато білка в сечі.

PNC-27 Клінічні випробування

В дослідженні 2009 року дослідники виявили, що раніше встановлена тривимірна структура залишків p53 PNC-27 була безпосередньо накладена на структуру для тих самих залишків, зв'язаних з HDM-2. Це призвело дослідників до висновку, що PNC-27 може націлюватися на HDM-2 в мембранах ракових клітин.

Примітно, що ракові клітини мають значні рівні HDM-2 в своїх мембранах, тоді як нетрансформовані або неракові клітини не мають значних рівнів HDM-2. Це дозволяє пептиду PNC-27 вибірково націлюватися на ракові клітини, залишаючи непошкодженими здорові навколишні тканини.

Після подальших експериментів було виявлено, що шляхом імплантації нетрансформованих клітин, нечутливих до PNC-27, з HDM-2, що містить сигнал локалізації мембрани, ці клітини стають чутливими до PNC-27. Як результат, це стало ще одним доказом того, що пептид PNC-27 здатен вибірково націлюватися на HDM-2 в мембранах ракових клітин і руйнувати їх через мембраноліз, залишаючи здорові клітини без пошкоджень.

Крім того, в дослідженні, опублікованому в 2010 році в журналі "Хіміотерапія та фармакологія раку", дослідники встановили, що PNC-27 чинить руйнівну дію на ракові клітини у вигляді цілого пептида, а не фрагментів. Знаючи, що пептид утворює трансмембранні пори в мембрані ракової клітини, дослідники вирішили визначити, чи ці пори створюються частинами пептида (фрагментами) або самим пептидом в цілому.

В ході експерименту було показано, що справді весь пептид чинить свій вплив на клітинну мембрану ракових клітин. Крім того, було відзначено, що інші нетрансформовані або неракові клітини навколо ракових клітин "залишаються життєздатними". З результатів експерименту дослідники дійшли висновку, що раковий пептид PNC-27 націлюється на специфічні маркери в мембранах ракових клітин. Крім того, завдяки цьому механізму дії, термін служби PNC-27 збільшується.

Пептид PNC-27 руйнує ракові клітини

У дослідженні 2006 року, опублікованому в Міжнародному журналі раку, дослідники виявили, що PNC-28, попередник пептида PNC-27, дуже схожий за своєю структурою та дією, був здатний вибірково інгібувати ріст ракових клітин підшлункової залози in vivo. Спостерігачі дослідження відзначили, що пептид індукував некроз, але не апоптоз, у різних лініях пухлинних клітин, в тому числі в клітинній лінії ракової пухлини підшлункової залози щурів, трансформованої ras, відомої як BMRPA1. Крім того, пептид не чинив впливу на нетрансформовані (нормальні) клітини. Як результат, дослідники спробували визначити, чи може пептид, що вбиває рак, блокувати ріст ракових клітин підшлункової залози in vivo.

Дивно, але дослідники помітили, що коли вводили пептид, що вбиває рак, він викликав повну блокаду росту пухлини протягом 2-тижневого періоду введення та 2-тижневого періоду після лікування. За цим послідував слабкий ріст пухлини, який досягав плато при малих розмірах пухлини порівняно з ростом пухлини за наявності контрольного пептида.

Крім того, коли пептид, що знищує рак PNC-27, вводили після того, як ріст пухлини відбувався в віддаленому місці від пухлини, зменшення розміру пухлини супроводжувалося повільним збільшенням росту пухлини, що було "значно повільніше, ніж ріст за наявності контрольного пептида". Таким чином, дослідники дійшли висновку, що пептид, що вбиває рак, може бути ефективним при лікуванні раку, особливо якщо його вводити безпосередньо в саму пухлину.

Дослідження пептидних пептидів PNC-27

У більш пізньому дослідженні, проведеному в 2014 році та опублікованому в журналі Annals